NAD+智能递送治疗肾脏疾病
生物医学科学学院付艺团队联合山东大学晶体材料国家重点实验室刘宏教授团队，开发了一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）智能递送系统，用于治疗急性肾损伤及其引发的慢性肾病。相关成果以“超小多酚-NAD+纳米颗粒肾脏递送介导线粒体修复和抗炎作用治疗急性肾损伤慢性化转归”（Ultrasmall Polyphenol-NAD+ Nanoparticle-Mediated Renal Delivery for Mitochondrial Repair and Anti-Inflammatory Treatment of AKI-to-CKD Progression）”为题，于2024年6月22日在线发表于《先进材料》（Advanced Materials）杂志，论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310731。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是氧化还原反应中的重要辅酶，也是多种NAD+依赖性酶的底物，在细胞能量代谢中扮演重要角色。急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏疾病（CKD）与NAD+耗竭密切相关，因此，将NAD+靶向递送至受损肾脏组织有望用于治疗AKI等肾脏疾病。然而，NAD+稳定性差、生物利用度低以及跨膜转运困难等问题，阻碍了其作为肾脏疾病治疗药物的应用。
研究团队通过多酚与NAD+结合，制备出一种尺寸仅为3.65nm的pH响应型纳米药物。在AKI和CKD小鼠模型中，静脉注射该纳米药物能够迅速提高血清和肾脏中的NAD水平，并且该纳米药物能够穿过肾小球滤过屏障，抵达受损的肾小管细胞。在炎症引起的酸性微环境中，分解释放NAD+，进而修复受损的线粒体，调控免疫微环境，恢复小鼠的肾功能。
该研究建立了用于肾脏疾病的NAD+输送纳米系统，解决了NAD+不稳定和跨膜转运困难等长期存在的问题，克服了肾脏靶向输送NAD+和响应释放的挑战，从而大大提高了肾脏纳米治疗的精确性和功效。
该研究获得了国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省高等学校“青创团队计划”、bobapp1中国有限公司“学术提升计划”等多项基金资助。
供稿：科研部 生物医学科学学院
