目的 探讨通关藤联合XELOX方案对人结直肠癌HCT116细胞双硫死亡的作用及相关机制。方法 体外培养结直肠癌HCT116细胞，分别用0、0.3、0.6、1.2、2.4、4.8 μg/ml浓度的卡培他滨，0、10、20、40、80、160 μg/ml浓度的奥沙利铂，0、15、30、60、120、240 mg/ml浓度的通关藤，0、4、8、16、32、64 μg/ml浓度的葡萄糖抑制剂BAY-876处理HCT116细胞；以及经25 μg/ml BAY-876预处理后再经以上各药物、各浓度处理HCT116细胞。将HCT116细胞分为阴性对照组（不做任何处理）、卡培他滨组（4.0 μg/ml）、奥沙利铂组（90 μg/ml）、通关藤组（140 mg/ml）、XELOX方案组（4.0 μg/ml卡培他滨+90 μg/ml奥沙利铂）、通关藤联合XELOX方案组（140 mg/ml通关藤+4.0 μg/ml卡培他滨+90 μg/ml奥沙利铂）。BAY-876处理组为以上各组别中，每组加入葡萄糖抑制剂BAY-876 25 μg/ml。采用MTT法检测细胞增殖情况，Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况，邻甲苯胺法检测葡萄糖浓度，NADPH比色法检测NADPH水平，胱氨酸摄取荧光法检测胱氨酸荧光强度，半胱氨酸比色法检测半胱氨酸含量。结果 经0、0.3、0.6、1.2、2.4、4.8 μg/ml浓度卡培他滨，0、10、20、40、80、160 μg/ml浓度奥沙利铂，0、4、8、16、32、64 μg/ml浓度BAY-876，以及经25 μg/ml葡萄糖抑制剂BAY-876预处理后再经上述各药物、各浓度处理HCT116细胞后，细胞存活率差异均有统计学意义（F=644.60，P<0.001；F=417.30，P<0.001；F=1 028.00，P<0.001；F=1 066.00，P<0.001；F=847.70，P<0.001），且随着各药物浓度增加，HCT116细胞活性均逐渐下降（均P<0.05）；经0、15、30、60、120、240 mg/ml浓度通关藤，以及经25 μg/ml葡萄糖抑制剂BAY-876预处理后再经上述浓度药物处理HCT116细胞后，细胞存活率差异均具有统计学意义（F=107.50，P<0.001；F=619.70，P<0.001），且随着药物浓度增加，HCT116细胞活性呈现先上升后下降的趋势（均P<0.05）。Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法结果显示，阴性对照组绿色、红色、黄色荧光强度均较弱，各用药组绿色荧光与红色荧光的表达增强，其中卡培他滨组红色荧光、黄色荧光占比较大；奥沙利铂组及通关藤组绿色荧光占比较小；XELOX方案组的绿色荧光和黄色荧光占比多于卡培他滨组及奥沙利铂组；通关藤联合XELOX方案组绿色荧光、红色荧光占比最大。经葡萄糖抑制剂BAY-876预处理后，各组细胞中绿色、黄色荧光均明显增多，其中，卡培他滨组和奥沙利铂组的绿色荧光、黄色荧光明显增多；XELOX方案组的3种荧光明显多于卡培他滨组和奥沙利铂组；通关藤联合XELOX方案组，3种荧光占比最大。阴性对照组、卡培他滨组、奥沙利铂组、通关藤组、XELOX方案组、通关藤联合XELOX方案组以及经葡萄糖抑制剂BAY-876处理HCT116细胞后以上各组的葡萄糖浓度分别为（19.91±0.13）、（22.82±0.88）、（11.87±0.14）、（17.93±0.14）、（10.53±0.10）、（7.56±0.08）μg/ml，（11.44±0.10）、（11.73±0.72）、（8.98±0.40）、（14.25±0.33）、（6.77±1.50）、（1.56±0.17）μg/ml，差异均有统计学意义（F=762.60，P<0.001；F=118.80，P<0.001）；与无处理的各组相比，经葡萄糖抑制剂BAY-876处理HCT116细胞后的细胞内葡萄糖浓度均显著降低（t=86.50，P<0.001；t=16.90，P<0.001；t=11.83，P<0.001；t=17.79，P<0.001；t=4.35，P=0.012；t=54.34，P<0.001）。各组NADPH水平分别为（131.80±2.61）、（93.87±1.00）、（136.50±3.69）、（105.70±0.84）、（146.90±2.94）、（105.00±2.25）nmol/gProt，（92.33±0.23）、（88.63±0.31）、（97.33±2.02）、（81.77±1.33）、（102.80±1.61）、（85.13±0.45）nmol/gProt，差异均有统计学意义（F=225.60，P<0.001；F=125.50，P<0.001）；与无处理的各组相比，经葡萄糖抑制剂BAY-876处理HCT116细胞后的细胞内NADPH水平均显著降低（t=26.11，P<0.001；t=8.62，P<0.001；t=16.13，P<0.001；t=26.38，P<0.001；t=22.78，P<0.001；t=14.97，P<0.001）。各组胱氨酸荧光强度分别为607.30±8.76、655.70±6.57、647.10±19.35、737.80±6.34、756.00±8.65、846.60±11.70，929.60±6.88、1 049.00±22.35、1 021.00±29.49、1 094.00±16.17、1 137.00±10.08、1 230.00±46.57，差异均有统计学意义（F=188.00，P<0.001；F=48.32，P<0.001）；与无处理的各组相比，经葡萄糖抑制剂BAY-876处理HCT116细胞后的细胞内胱氨酸荧光强度均显著升高（t=50.09，P<0.001；t=29.26，P<0.001；t=18.34，P<0.001；t=35.53，P<0.001；t=49.66，P<0.001；t=13.83，P<0.001）。各组半胱氨酸含量分别为（457.00±30.69）、（581.20±30.69）、（326.40±5.49）、（374.20±5.54）、（565.30±5.54）、（246.80±30.69）μmol/L，（100.30±16.57）、（472.90±19.10）、（262.70±28.65）、（348.70±9.55）、（533.40±11.03）、（30.23±5.49）μmol/L，差异均有统计学意义（F=110.00，P<0.001；F=423.50，P<0.001）；与无处理的各组相比，经葡萄糖抑制剂BAY-876处理HCT116细胞后的细胞内半胱氨酸含量均显著降低（t=17.71，P<0.001；t=5.19，P=0.006；t=3.78，P=0.019；t=4.00，P=0.016；t=4.47，P=0.011；t=12.03，P<0.001）。结论 通关藤联合XELOX方案可通过双硫死亡程序促进人结直肠癌HCT116细胞的死亡。

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）共突变状态对晚期肺腺癌患者预后的价值。方法 前瞻性收集2019年1月至2022年12月就诊于河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科首次确诊的ⅢB~Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料。根据EGFR是否合并其他基因突变，将患者分为EGFR突变组（n=82）和EGFR共突变组（n=74）。采用实时荧光定量PCR法测定外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）水平。比较两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、患者治疗前及治疗1个月后外周血ctDNA水平、无进展生存期（PFS）。采用Cox比例风险回归模型行单因素和多因素分析。结果 EGFR突变组中EGFR19缺失突变45例，EGFR21点突变37例；EGFR共突变组中EGFR19缺失突变41例，EGFR21点突变33例，合并TP53突变46例、RB1突变16例、PTEN突变6例、MET扩增2例，ERBB2突变、KRAS突变、RET重排、ALK重排各1例。EGFR突变组和EGFR共突变组肿瘤最大径（χ²=5.04，P=0.025）、分期（χ²=3.92，P=0.048）差异均有统计学意义。两组ORR分别为64.63%（53/82）、37.84%（28/74），差异有统计学意义（χ²=11.19，P<0.001）；DCR分别为96.34%（79/82）、86.49%（64/74），差异有统计学意义（χ²=4.95，P=0.026）。EGFR突变组和EGFR共突变组治疗1个月后ctDNA水平均较治疗前有所降低[2.63（1.83，3.30）ng/μl比4.73（3.92，5.49）ng/μl，Z=-7.06，P<0.001；4.26（2.26，6.07）ng/μl比5.28（4.37，6.09）ng/μl，Z=-5.15，P<0.001 ]，治疗前及治疗1个月后EGFR共突变组ctDNA水平均较EGFR突变组升高（Z=-2.47，P=0.013；Z=-4.29，P<0.001）。EGFR共突变组中，靶向治疗有效患者治疗1个月后外周血ctDNA水平较治疗前有所降低[（2.03±0.63）ng/μl比（3.92±0.82）ng/μl，t=42.94，P<0.001]，治疗前及治疗1个月后无效患者外周血ctDNA水平均高于有效患者[（5.84±0.57）ng/μl比（3.92±0.82）ng/μl，t=-11.91，P<0.001；（5.87±1.64）ng/μl比（2.03±0.63）ng/μl，t=-14.43，P<0.001]。EGFR突变组、EGFR共突变组患者中位PFS分别为10.4、8.3个月，差异有统计学意义（χ²=22.28，P<0.001）。单因素分析显示，肿瘤最大径（HR=0.10，95%CI为0.06~0.16，P<0.001）、功能状态（PS）评分（HR=0.09，95%CI为0.06~0.15，P<0.001）、分期（HR=0.09，95%CI为0.05~0.14，P<0.001）、治疗前ctDNA水平（HR=12.04，95%CI为8.21~17.65，P<0.001）、治疗1个月后ctDNA水平（HR=3.75，95%CI为3.10~4.54，P<0.001）、EGFR基因共突变（HR=2.21，95%CI为1.57~3.12，P<0.001）均是ⅢB~Ⅳ期靶向治疗后肺腺癌患者PFS的影响因素；多因素分析显示，PS评分（HR=0.25，95%CI为0.14~0.47，P<0.001）、分期（HR=0.49，95%CI为0.24~0.98，P=0.044）、治疗前ctDNA水平（HR=4.73，95%CI为3.08~7.28，P<0.001）、治疗1个月后ctDNA水平（HR=2.15，95%CI为1.65~2.80，P<0.001）、EGFR基因共突变（HR=2.26，95%CI为1.40~3.64，P<0.001）均是ⅢB~Ⅳ期靶向治疗后肺腺癌患者PFS的独立影响因素。结论 EGFR突变组和EGFR共突变组治疗1个月后ctDNA水平均较治疗前有所降低，EGFR共突变患者的中位PFS较单一EGFR突变患者短，PS评分、分期、治疗前及治疗后1个月后ctDNA水平、EGFR基因共突变均是ⅢB~Ⅳ期靶向治疗后肺腺癌患者PFS的独立影响因素。

目的 分析血清可溶性CD163分子（sCD163）、γ-干扰素（IFN-γ）联合转化生长因子-β1（TGF-β1）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者放疗后发生放射性肺炎（RP）的早期预测价值。方法 选择2020年12月至2023年11月武汉市中医医院收治的临床分期为Ⅲ~Ⅳ期接受放疗的NSCLC患者132例。采用酶联免疫吸附试验检测血清sCD163、IFN-γ、TGF-β1水平。分析患者放疗后RP发生情况，对接受放疗NSCLC患者发生RP与未发生RP患者以及不同级别RP患者血清sCD163、IFN-γ、TGF-β1水平进行比较。采用多因素logistic回归分析NSCLC患者发生RP的影响因素；采用受试者操作特征（ROC）曲线分析血清sCD163、IFN-γ联合TGF-β1对NSCLC放疗患者发生RP的预测价值。结果 接受放疗NSCLC患者RP发生率为24.24%（32/132），其中Ⅱ级18例、Ⅲ级12例、Ⅳ级2例。RP患者血清sCD163[（94.30±15.78）pg/ml比（75.43±13.16）pg/ml，t=6.72，P<0.001]、IFN-γ[（6.52±1.54）pg/ml比（4.79±0.94）pg/ml，t=7.65，P<0.001]、TGF-β1[（9.40±2.63）μg/L比（6.30±1.55）μg/L，t=8.18，P<0.001]水平均显著高于无RP患者，差异均有统计学意义。且Ⅲ~Ⅳ级RP患者血清sCD163[（104.44±15.97）pg/ml比（86.41±15.63）pg/ml，t=3.21，P=0.003]、IFN-γ[（7.47±1.56）pg/ml比（5.78±1.52）pg/ml，t=3.09，P=0.004]、TGF-β1[（11.27±2.68）μg/L比（7.94±2.59）μg/L，t=3.55，P=0.001]水平均高于Ⅱ级RP患者，差异均有统计学意义。RP患者与无RP患者放射剂量（χ²=9.25，P=0.002）、V₂₀（t=6.39，P<0.001）、平均肺剂量（MLD）（t=3.57，P<0.001）差异均有统计学意义。多因素分析显示，放射剂量（OR=3.98，95%CI为2.22~7.15，P<0.001）、V₂₀（OR=4.75，95%CI为2.03~11.15，P<0.001）、MLD（OR=3.15，95%CI为1.63~6.09，P=0.001）、sCD163（OR=4.53，95%CI为1.63~12.58，P=0.004）、IFN-γ（OR=5.11，95%CI为2.07~12.65，P<0.001）、TGF-β1（OR=5.55，95%CI为2.99~10.31，P<0.001）均是接受放疗NSCLC患者发生RP的独立影响因素。sCD163、IFN-γ、TGF-β1单独预测接受放疗NSCLC患者发生RP的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.81（95%CI为0.72~0.89）、0.83（95%CI为0.75~0.92）、0.84（95%CI为0.76~0.92），三者联合预测接受放疗NSCLC患者发生RP的AUC为0.93（95%CI为0.88~0.99），三者联合预测价值较sCD163（Z=2.57，P=0.005）、IFN-γ（Z=2.02，P=0.021）、TGF-β1（Z=1.94，P=0.026）单独预测更高。结论 接受放疗NSCLC患者发生RP后血清sCD163、IFN-γ、TGF-β1水平显著升高，三者联合预测NSCLC患者放疗后发生RP的价值较高。

目的 探究非小细胞肺癌（NSCLC）肺内叶段淋巴结转移规律及全胸腔镜肺叶切除术（cVATS）中淋巴结清扫方式。方法 选择2015年1月至2018年11月在东南大学医学院附属南京同仁医院经cVATS治疗的NSCLC患者244例，将2015年1月至2018年4月的患者定义为训练集（n=183），2018年5月至11月的患者定义为验证集（n=61）；训练集用来建立模型，验证集用来评估模型性能。训练集中，根据淋巴结清扫方式，将患者分为系统性纵隔淋巴结清扫术（SML）组（n=93）和肺叶特异性淋巴结清扫术（LSND）组（n=90）。计算训练集患者的淋巴结转移率，比较淋巴结转移（n=55）与未转移（n=128）患者的临床资料。采用多因素logistic回归分析淋巴结转移的影响因素，根据多因素分析结果构建列线图预测模型，并对模型进行验证。比较训练集中SML组与LSND组患者的临床资料、围术期临床指标、总生存期（OS）以及术后并发症发生率。结果 训练集中183例NSCLC患者淋巴结转移率为30.05%（55/183），转移淋巴结共328枚；第2~13组淋巴结中，第10（15.60%，44/282）、11（22.79%，98/430）以及12~13（15.25%，61/400）组淋巴结转移率最高。多因素分析显示，肿瘤最大径（OR=2.71，95%CI为1.82~4.09，P<0.001）、CT影像特征（OR=2.49，95%CI为1.59~6.99，P=0.001）、分化程度（OR=2.06，95%CI为1.11~3.81，P=0.010）、血清癌胚抗原（CEA）（OR=1.87，95%CI为1.42~2.58，P=0.015）、胸膜受侵（OR=1.81，95%CI为1.07~3.07，P=0.021）均是NSCLC患者发生淋巴结转移的独立影响因素。训练集和验证集的C-index分别为0.91（95%CI为0.88~0.97）和0.89（95%CI为0.84~0.96），两集的校准曲线均与理想曲线拟合良好。受试者操作特征曲线分析显示，列线图预测模型用于训练集与验证集患者鉴别诊断的曲线下面积分别为0.92（95%CI为0.87~0.96）和0.91（95%CI为0.85~0.98）。训练集中SML组与LSND组患者的手术时间[（203.08±38.26）min比（177.14±22.18）min，t=5.59，P<0.001]、术中失血量[（458.14±65.04）ml比（426.08±26.58）ml，t=4.34，P<0.001]、胸腔引流量[（1 200.14±226.58）ml比（1 114.38±164.34）ml，t=2.92，P=0.004]、拔管时间[（6.57±1.28）d比（5.02±1.12）d，t=8.71，P<0.001]、住院时间[（15.02±1.29）d比（12.08±1.57）d，t=13.86，P<0.001]比较，差异均有统计学意义。两组患者1年（96.77%比96.67%）、3年（84.95%比86.67%）、5年（75.27%比77.78%）OS率比较，差异无统计学意义（χ²=0.16，P=0.689）。两组患者不良反应总发生率[18.28%（17/93）比7.78%（7/90）]比较，差异有统计学意义（χ²=4.43，P=0.035）。结论 肺内叶段淋巴结在NSCLC患者转移过程中占据相当的比例，第10、11以及12~13组的淋巴结转移率最高。肿瘤最大径、CT影像特征、分化程度、血清CEA、胸膜受侵均是NSCLC患者发生淋巴结转移的独立影响因素。与SML相比，LSND创伤更小，不良反应发生率更低。

目的 比较螺旋断层放疗治疗食管癌的临床疗效，探讨其对营养情况、血常规指标、炎症因子、免疫功能的影响并进行安全性分析。方法 选取2021年5月至2023年4月江苏省溧阳市人民医院治疗的124例食管癌患者作为研究对象，根据随机数字表法将患者分为螺旋断层放疗组（n=62）和调强放疗组（n=62）。比较两组的临床疗效、营养情况[转铁蛋白（TRF）、前白蛋白（PAB）、血清白蛋白（ALB）]、血常规指标[血红蛋白（HGB）、中性粒细胞计数、白细胞（WBC）计数、血小板计数]、炎症因子[C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、免疫功能指标[CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞/CD8⁺ T细胞比值、自然杀伤（NK）细胞]以及不良反应发生率。结果 螺旋断层放疗组的疾病控制率（88.71%，55/62）显著高于调强放疗组（74.19%，46/62），差异有统计学意义（χ²=4.32，P=0.038）。治疗后螺旋断层放疗组TRF[（178.42±19.24）µg/dl比（171.27±18.19）µg/dl，t=2.13，P=0.035]、PAB[（0.37±0.11）g/L比（0.31±0.09）g/L，t=3.32，P=0.001]、ALB[（4.25±0.52）g/dl比（4.01±0.58）g/dl，t=2.43，P=0.017]高于调强放疗组，差异均有统计学意义。治疗后螺旋断层放疗组HGB[（125.49±13.87）g/dl比（112.37±14.49）g/dl，t=5.21，P<0.001]高于调强放疗组，中性粒细胞计数[（4.91±0.75）×10⁹/L比（5.37±0.84）×10⁹/L，t=3.22，P=0.002]、WBC计数[（4.96±0.52）×10⁹/L比（5.26±0.61）×10⁹/L，t=2.95，P=0.004]、血小板计数[（227.15±25.38）×10⁹/L比（241.37±26.91）×10⁹/L，t=3.03，P=0.003]均低于调强放疗组，差异均有统计学意义。治疗后螺旋断层放疗组CRP[（7.76±0.84）mg/dl比（8.11±1.01）mg/dl，t=2.10，P=0.038]、IL-6[（6.47±0.81）µg/L比（7.16±0.93）µg/L，t=4.41，P<0.001]、IL-18[（191.01±23.14）µg/L比（201.62±22.96）µg/L，t=2.56，P=0.012]、TNF-α[（3.65±0.41）µg/L比（3.82±0.43）µg/L，t=2.25，P=0.026]均低于调强放疗组，差异均有统计学意义。治疗后螺旋断层放疗组CD3⁺ T细胞占比[（41.27±5.45）%比（35.48±5.17）%，t=6.07，P<0.001]、CD4⁺ T细胞占比[（36.11±4.49）%比（29.24±9.52）%，t=9.48，P<0.001]、CD4⁺ T细胞/CD8⁺ T细胞比值（1.35±0.19比1.21±0.13，t=4.79，P<0.001）、NK细胞占比[（14.68±2.79）%比（12.37±1.86）%，t=5.42，P<0.001]均高于调强放疗组，差异均有统计学意义。螺旋断层放疗组患者不良反应发生率（80.65%，50/62）显著低于调强放疗组（93.55%，58/62），差异有统计学意义（χ²=4.59，P=0.032）。结论 螺旋断层放疗较调强放疗治疗食管癌疗效显著，可提高营养水平，减少免疫力下降，且安全性较高。

Vav鸟嘌呤核苷酸交换因子3（Vav3）蛋白是Rho家族GTP酶的鸟嘌呤核苷酸交换因子之一，由原癌基因Vav3编码，参与调节细胞的增殖、凋亡、分化以及迁移等。近年来，Vav3与多种恶性肿瘤的发展密切相关。在胶质瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、骨肉瘤以及急性白血病中，Vav3的表达不同程度升高，并参与调控多个信号通路，促进肿瘤的进展，影响患者的预后。Vav3有望成为这些恶性肿瘤的潜在治疗靶点。

孕烷X受体（PXR）是细胞色素P-450表达的关键调节因子，参与氧化应激、类固醇和胆汁酸代谢、炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖等多种生物学行为，还参与化疗药物的代谢、运输和清除。PXR激活后可通过遗传变异与表观遗传修饰、调节细胞凋亡以及参与磷酸化/去磷酸化等途径影响乳腺癌化疗药物耐药，可能是乳腺癌耐药患者潜在的治疗靶点。

胃癌及食管胃结合部癌（EGJC）是最常见的恶性肿瘤之一，传统治疗方法通常以放化疗及手术治疗为主，但对患者的预后改善有限。近年来随着治疗手段的发展，免疫治疗和靶向治疗逐渐被公认为一线治疗方法。免疫治疗中，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗对程序性死亡受体配体1阳性的患者表现出明确疗效，而其他免疫治疗（如肿瘤疫苗、工程化T细胞和非特异性免疫调节剂等）目前仍在试验或研发中。此外，靶向治疗目前仅在某些特定人群或在二线治疗中表现出较大的治疗潜力，如曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2阳性的患者具有明确疗效，而对其他分子靶点扩增的患者疗效欠佳。深入探讨免疫治疗及靶向治疗在胃癌及EGJC中的研究进展，将有助于改善患者预后，并为肿瘤的精准治疗提供参考。

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，具有起病隐匿、复发转移风险高、预后差等特点。近年来，针对RAS、BRAF、MMR/MSI、HER2、MET、NTRK、POLE/POLD1等不同分子分型结直肠癌的靶向治疗相关临床研究均取得了一定的成果。此外，结直肠癌分子靶向治疗与其他疗法联合应用的探索也在不断进行。阐明结直肠癌分子靶向治疗作用机制及临床应用进展，可为结直肠癌患者临床治疗方案的制定提供更可靠的依据。

慢性中性粒细胞白血病（CNL）是一种罕见的侵袭性BCR-ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤，起病隐匿，临床表现缺乏特异性，易与其他中性粒细胞增多的疾病混淆，易误诊。CNL增生的白血病细胞浸润大脑导致急性广泛脑出血属急危重症，较罕见。现报道1例CNL急性脑出血病例，以警示临床。